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2016年起24支晋级决赛圈的球队将分成6组，小组赛采用单循环得分制，各小组前两名和4个成绩最好小组第三晋级1/8决赛，从1984年开始不设季军赛。淘汰赛（含决赛）均采用单败淘汰赛制，对战双方若90分钟内踢平，需进行加葡京国际足球网时赛（不采用金球制和银球制），若加时赛仍无法分出胜负将通过点球大战决出优胜者。

2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂均葡京国际足球网因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。

3、曼彻斯特联保持最长连续不败纪录（25葡京国际足球网场，2007.9.19-2009.5.5），拜仁慕尼黑保持最长主场连续不败纪录（43场，1969年-1991年），拜仁慕尼黑保持最长客场连续不败纪录（25场，2017.10.31-2022.2.16）。

2020年3月19日，南美足联官方宣布，解放者杯比赛即日起暂停，恢复日期暂定为5月葡京国际足球网5日。南美足联在官方声明中表示，因遏制疫情蔓延的需要，南美解放者杯即日暂停，各俱乐部需要配合所在国政府做好防疫工作。